相伴相杀5000年,人类与最强传染病的抗争史
演讲者:桓世彤(比尔及梅琳达·盖茨基金会高级项目官)
传染病是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。在我国,目前的法定报告传染病分为甲、乙、丙3类,共39种。如果我们要评选出传染病里的“一哥”,下面这些标准可能是最符合的:十步杀一人,千里不留行,事了拂衣去,深藏身与名——把坏事干尽,一拂身就躲起来,别人还不知道。
那什么样才是一个真正成功的传染病?从上述角度来讲,传染病里的第一名叫作肺结核。
5000年前相逢,200年前相识
先来看几个数字,肺结核全球每年的死亡人数是170万,在传染病里面每年杀死的人数是最多的。我们所熟知的艾滋病在2016年真正杀死的人也只有100万。把心血管病、脑血管病、肺癌、肝癌等所有疾病都算上,结核病也能轻松进入前十。
第二个数字,每年都会有1000万人新发结核病。还有一个更大的,全球70亿人中,有20亿人的体内携带着活着的结核菌,在医学上管它叫作潜伏感染。
结核病不是一个新病,它跟人类共同相处已经超过了5000年。但人类真正开始认识结核病,仅仅是在200年前。
▲罗伯特·科赫(1843 - 1910),1882年发现结核杆菌,1905年获得诺贝尔生理学或医学奖(来源:维基百科)
罗伯特·科赫是结核菌的发现者,也因此获得了诺贝尔奖。他曾说过,结核病对人类的危害,即使是那些最可怕的传染病,如鼠疫、霍乱也应列于其后。
科赫最有名的是提出了细菌理论:任何一种传染病一定是由致病菌导致的,如果人体内存在有这种菌,我们一定可以把它提取出来。并且在提取出来后,把它打到其他动物体内,这个动物一定可以出现同样的症状。而我们把这个动物再解剖了,你还可以在动物体内再次发现这种细菌。
他就是用这个理论,证明了从淋巴结的提取物和咳嗽吐的痰里面能培养出同一种菌,打到兔子里面也会得同一种病。的确,这些都是由同一种菌、同一种病引起来的——这就是结核病的真面目。
▲达沃斯这个坐落 于瑞士东南部的小镇, 在19世纪80年代至20世纪之初,出人意料地成为肺结核患者们聚居的避风港(图片来自网络)
富人晒太阳,穷人“靠神拯救”
现在我们知道了结核病的真凶是什么,但过去的4800年中,人们怎样处理这个疾病呢?
那时候的人们觉得既然你的肺部有病,那么你呼吸新鲜的空气,到一个风光秀美的地方晒晒太阳可以改善你的病症。所以那个时候我们就有了达沃斯,这是很著名的结核病人的疗养胜地。
难道放张床躺在那儿晒太阳就算治结核了?不是。不但要躺在那儿,而且规定好要先晒脚,过一个小时脚再往上晒到膝盖,在那时也是一套技术活。
这个方法怎么样呢?以那个时期的标准来看,实际还算不错,因为这实际上从侧面增强了个人的免疫力,而且阳光本身有些杀菌的作用。
可在当时,新鲜的空气、良好的饮食、充足的时间,这些都是富人才有拥有的东西。那穷人怎么办?
欧洲当时普遍信奉基督教,他们认为人有病是因为神惩罚你,是因为你自己做了恶。既然是神惩罚你,那就还得要神来救你。所以在公元五世纪的时候,西欧那些君主多了一项业务,定期把病人找过来,然后触摸这些病人,代替神来拯救他们。
现在告诉你这个故事,肯定会觉得很好笑,但也不能说完全没有效果。如果得了结核病,一般会有三种结局:约三分之一的病人基本上在一两年内就死了。还有三分之一的病人会继续存活五到十年,但结核病会转变为慢性,导致病人身体不断地崩溃,不断地把结核菌排出去,形成一个很大的传染源,感染周围接触的人。还有三分之一可能病情较轻,或者自身免疫力比较好,他就能自愈了。
所以被国王摸过的人中,大约三分之一的人是自己好的。但毕竟是国王,于是就有了这样的宣传:你看,上帝借助国王的手把我治愈了。那不好的呢?不提不就好了。
疫苗主防御,抗生素主杀敌
上文描述的是没有真正的疫苗以前的事。随着科学进步,进入二十世纪之后我们开始有一些武器了,这就是疫苗。
我们中国的小孩一出生就要打两种针:一个是乙肝疫苗,还有一个是卡介苗。这个卡介苗就是预防结核的。因为刚出生的小孩子对结核病根本没有抵抗力,一旦得了结核以后很容易发展成脑膜炎,或者是全身播散型肺结核,非常危险,死亡率差不多50%。
但是,这个卡介苗够好,也不够好。不够好在哪儿呢?它的作用是提高你的免疫力,但并不是说你就不会得结核病了。它只是有免疫力之后,你得结核会局限在一个地方。
除了疫苗以外,在20世纪40年代到60年代,我们迎来了抗生素的蓬勃发展。这个时期之后的结核病医生,终于不用说我偶尔治愈了,90%的都可以治愈,治疗的时间也从过去的一年缩短到半年。当时大家都感觉到很兴奋,认为我们现在终于可以消灭这个疾病了。
人类唱罢,结核登场
一个流行5000年的疾病真的能那么简单地被我们消灭吗?做事要知己知彼,知道了人类取得的进步,我们再看看结核病在跟人类相处的5000年过程中发展了什么技能。
我总结结核病有三大技能。第一个技能很简单,叫空降。比如说我现在如果有结核病,那我要是打喷嚏、咳嗽、吐痰,就把结核菌传播到空气里,别人路过吸收了之后,那就会被结核病感染。
第二个技能是潜伏。结核菌是一种致病菌,但是它入侵人体后,会先做一个判断:这小伙子身体比较强壮,免疫力比较强,还能活很长时间,那怎么办?它就转变为一种休眠状态,不做任何伤害你的事。你的免疫系统也认为它是一个无害的小东西,让它在你的体内存在下去。
但是当你的年纪大了,体力变差了,免疫功能下降的时候,它就会得到一个信号,从而复苏、繁衍,刺激你咳嗽,把它排到空气里面去,去寻找新的宿主。
前文所提有20亿人体内有活的结核菌,大部分携带的都是休眠状态的菌。所以也不必恐慌,只有5%的结核菌潜伏感染者最后会变成活动性的病人,也就是说95%的人都没有事。
第三个技能叫迭代。有句话叫作“杀不死你的一定会让你变得更强大”,结核菌就是这样。我们开发出了那么多种结核药,但是到现在,至少要三四种药放在一起,用六个月时间才能把结核菌杀死。
如果我们只用一种药会怎么样?只要一个月它就会产生耐药性,它的后代同样不再惧怕这种药。由于这个技能,一种新型的结核菌出现了,现在叫作耐药结核菌。
超级细菌名头大,耐药结核菌更“生猛”
2010年的时候,在印度的新德里发现了一种超级细菌,当时刊登在《柳叶刀》杂志上。当时大家一片恐慌,是因为有了抗生素以后,我们觉得所有的细菌都是抗生素能解决的,可突然发现了这么一种超级细菌,抗生素对它没什么效果。
我们可以对比一下超级细菌和耐药结核菌。从2010年起,超级细菌每年报道的全球病例有几百例。可是耐药结核菌全球每年的发病人数是50万,仅在我国一年就有7万人,且每年都有新的病人。
此外,超级耐药菌基本上都是院内感染,而耐药结核菌如果没有经过治疗,会在空气里传播,一年的时间里一人可以传染给15个人。
并且,耐药结核菌没有办法用一种药去治好它,就算我们开发了三到四种新药,你也要有六个月的时间才能把它治好。目前在耐药结核菌里已经有一种非常厉害,具备了针对大多数药物的耐药性。
毫不夸张地说,耐药的结核病如果不控制,它就是一种传播的癌症,任何人都会有危险。
▲ 2014年11月19日,孟加拉国达卡,45 岁的SUKUR MIAH坐在医院病床上,因肺结核患有急性呼吸问题。据报道,每年孟加拉国有30多万人感染肺结核,66000人因肺结核引起的疾病死亡 (供图:东方IC)
一个人治不好,全世界的人都不安全
1993年世界卫生组织开始宣布,全球结核病再次进入了紧急状态。我国复旦大学高谦教授团队的研究显示,耐药结核菌在中国已经开始流行,现在诊断的耐药结核病患者有80%是从别的患者那里传播来的。
在大家的印象中,结核病好像是在一些老少边穷的地方比较多,那生活在城市的人是不是无需太过担心呢?
我们来做一个简单的思想实验。比如我是一个耐药结核病人,住在一个小县城里。在当地治不好病怎么办?我的第一反应是要去省城。在省城再看不好怎么办?要去北京、上海等地寻找最顶尖的医疗资源。
那我怎么去?我得坐火车。到目标城市后还要坐地铁、坐公交;到了医院要在拥挤的大厅里挂号,然后跟大家一起排一个上午。
我做错了什么吗?我没做错什么。但是我客观上做错了什么吗?我把耐药细菌在全国到处传播。
这就是为什么我们需要做传染病防治工作,这是一个公共卫生问题,是政府的责任。
防御和杀敌,两条路都很漫长
谈了这么多,未来我们该怎么做呢?实际上传染病的控制永远是两条路。一类是疫苗,包括国内很严重的乙型肝炎,我们出生就打乙肝疫苗,所以我们的孩子保护得很好。天花过去那么厉害,我们用疫苗把它消灭了。还有脊髓灰质炎,我们也快把它消灭了。
但是疫苗的研发有一个问题,就是多数能够研发疫苗的,它都有一个自然免疫的过程。比如天花,如果我得过这个病,痊愈后我就产生了抗体,这辈子再也不会得了。但结核不一样,我得了病以后,可以治愈,可再感染还会发病。从这方面看,疫苗这条路好像是一条死路。
不过,这个世界上感染结核的人很多,为什么只有5%发了病,95%的都没事呢?这部分没事的人给了我们很大的希望,也许我们可以找到一种信号,告诉这个结核菌,你的宿主永远是健康的,所以你就安心地睡吧。
还有另外一条路,我们要尽量发现所有的病人,然后把他们都治好。这无疑会非常漫长,且无比艰难,在继续开发新药的同时,也需要开发很多新的诊断工具。
传统的诊断方法,从耐药结核菌的培养到最终诊断,差不多需要三个月,长的需要半年。
这么长的时间跨度,如果任由它在外面传播,我们必然承受不了。所以现在我们开发出了一种新的分子诊断工具,它可以很快地诊断结核病,而且可以在两个小时就告诉我们是不是耐药。这种新的诊断工具依靠基因测序的方法来得到结果,这样就大大地缩短了病人的确诊和治疗时间。我们在项目里面做的测试是,从收到病人标本到最后确诊为耐药结核病并开始治疗,只用七天。
结核菌与我们共同存在了5000年,但我们依然对其知之甚少。我们不知道它到底是怎么传播的,不知道它在空气里面的量和我们感染、发病有什么关系,不知道如何杀死潜伏在体内的结核菌……
要消灭结核病,最重要的就是要认识它。虽然结核病做的事是温水煮青蛙,慢慢地让你感染,慢慢地让你发病,不像那些急性病一下就引起我们的重视。但如果我们现在不行动起来,等它放大以后,我们将没有办法再消灭它。■(本文转自“一席”微信公众号,有所删减)
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